古斯韦克

2021年1月，王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学，加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（以下简称分子细胞卓越中心）任研究员，开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。

彼时，他心里带着一个疑问：肿瘤在转移的过程中，会形成独立的转移灶，对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”，直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么？

依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀，王广川一边组建实验室，一边找“帮手”。王广川了解到，陈洛南（现上海交通大学讲席教授）团队在生物信息领域深耕多年，景乃禾（现广州实验室研究员）团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。

随着项目稳步推进，他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境（CLIM-TIME）。基于该平台，研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系，新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日，这项研究成果发表于《细胞》。

利器在手，迈向高通量空间解析

人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻，识别并清除异常细胞，维系机体稳定。但在一些情况下，这支护卫队会陷入被动，比如遇到肿瘤时。

早在1968年，赫尔斯特罗姆夫妇便发现，淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞，但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。

到现在，人们已经明白，影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说，肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”，不仅影响肿瘤转移和发展，也在很大程度上决定着临床疗效。近年来，免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而，现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。

“肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子，周围正常的细胞是普通民众，免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙，阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外，即便进入了肿瘤内部，由于各种抑制性因素存在，免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。

换言之，肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障，导致免疫治疗疗效受限。

那么，这是如何实现的？

此前，已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手，推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升，部分工作已向临床推进。

王广川和合作者们，则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体，通过探究其形成规律，解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。

王广川表示：“肿瘤在转移过程中，每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动，就可以研究相应的微环境特征，以及微环境与免疫之间的关系。”

CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术，无需对所有样本进行单细胞测序，即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。

有了“利器”，还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中，共获取3000多个转移灶样本，进行系统的实验分析和验证。

“这项技术的核心在于能够进行高通量分析，可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。

直击源头，攻破免疫屏障

在CLIM-TIME 技术的帮助下，研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析，并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点，将肿瘤微环境划分为7种类型。

举例而言，DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”，肿瘤对免疫药物“敏感”；而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失，则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境，肿瘤对免疫药物“反应迟钝”，免疫治疗疗效受限。

进一步地，研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现，这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密，阻碍T细胞进入肿瘤内部。

“这些胶原就像蜘蛛织的网，不仅为肿瘤提供支撑，还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物，使得这张网越发致密，从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。

关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2（LOXL2）。将LOXL2突变或者敲除后，肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此，被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”，顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是，研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证，该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。

与此同时，团队利用机器学习，找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因，并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。

“在小鼠肿瘤模型中，我们的预测模型准确率高，超过80%。”陈洛南表示，“未来随着技术进一步向临床落地，可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合，提升患者免疫治疗的预后准确度。”

“这项工作主要是在动物模型上开展的，我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道，“我们建立的这套技术体系，也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”

以老带新，探索建制化攻关模式

在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来，王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。

近几年，聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务，分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。

2024年，许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员，后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重，很好地形成了互补。

团队采用“以老带新”的模式，许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向，为3位年轻PI提供针对性建议；年轻人活跃的学术思想，也能给“前辈”带来新思路。同时，分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。

许琛琦补充：“未来也会适当补充一些新鲜力量，但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素，最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说，关键不在人数多少，而在于核心技术突破。”

在瞄准国家重大需求的基础上，分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前，“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会，一方面碰撞思维火花，另一方面探讨实验方法和技术，加速各组推进项目。

“目前，3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展，韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”，于2025年9月发表于《自然》，赵祥团队也有望在近期发表重要成果。

值得一提的是，这些前沿的基础研究成果，也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究，杨巍维团队则正在推进肠息肉（早期肠腺瘤）的代谢干预临床转化。

“我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程，进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调，“对于聚焦基础研究的科研院所来说，核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索，‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”

目前，分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色，由资深科研人员牵头、年轻人参与，最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。

相关论文信息：http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042

来源：科学网 发布时间：2026/2/16 8:58:16 选择字号：小 中 大 科学网给您拜年了！   值此马年新春佳节，科学网编辑部向广大网友致以诚挚问候！ 感谢您一路相伴与鼎力支持。新的一年，愿您策马扬鞭，科研精进；龙马精神，身心康泰；马到功成，事业腾达。阖家团圆，幸福绵长，万事顺遂！  特别声明：本文转载仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用，须保留本网站注明的“来源”，并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，请与我们接洽。" alt="科学网给您拜年了！—新闻—科学网"/> 科学网给您拜年了！—新闻—科学网 2026-08-02 18:48 　　这是一场属于整个广东的篮球盛宴——全省21城集结出战，125场高强度对决，从春天打到盛夏，一路燃到8月。本土球王同场竞技，城市荣誉正面交锋，节奏、对抗、爆发力全面拉满。 　　21城已就位，这场球，不只是比赛，更是城市之间的较量。 　　这一次，你站谁？ 统筹：李琳 朱景 策划：赵佐燕 AI视频生成：赵佐燕 AI审核：朱景 校对：梁洁萍 AI工具：即梦AI" alt="3分钟AI速览粤BA亮点！21城争夺广东篮球王，这次你站谁？"/> 3分钟AI速览粤BA亮点！21城争夺广东篮球王，这次你站谁？ 2026-08-02 18:37 威世水务（VICHE WATER）完成全球资源整合 深耕高端膜过滤解决方案领域 2026-08-02 18:30 　　第十期中，苏有朋与黄霄雲时隔六年再度合作，演唱歌曲《小孩》。舞台以冷蓝色调为主，苏有朋低沉的声线与黄霄雲清亮高音交织，尤其合唱“爱让人像小孩”一句时，情感自然流淌。这已经是苏有朋在节目中第三次挑战R&B曲风。从《Simon》的多层转音、《Susan说》的惊艳戏腔，到《小孩》的内敛表达，不少乐评人指出，苏有朋克制又富有层次的处理，让他的表演始终自带故事感与画面感。 　　《小孩》这首歌由苏有朋选定，在整首歌的诠释中，他展现出“学生”般的谦逊态度。他说：“因为我想提醒自己能够跟上时代，我也想多接触一些年轻人的创作，年轻人的唱法。这首歌对我来说，是一个很新鲜的尝试。” 　　如果说《小孩》是苏有朋探索“新声”的尝试，那么与颜人中合作的《姗姗》则聚焦都市人情感困惑。这首歌的舞台回归简约，一把座椅、一支话筒，苏有朋以近乎私语般的演唱，将歌词“走着走着怎么脚步渐渐慢了”、“忙着忙着怎么生活变得拖沓”娓娓道来。真挚投入的表演打动现场观众，主持人何炅眼含热泪、沉浸其中，相关片段播出后迅速引发热议，成为该节目又一个音乐治愈名场面。苏有朋希望通过这首歌传递一种信念，感到疲惫时，允许自己暂停，生活随时可以从头再来。随着《声生不息·华流季》的不断播出，苏有朋多个突破自我的舞台收获广泛共鸣，观众也愈发期待他的下一次挑战。 　　据悉，《声生不息·华流季》每周五12:00芒果TV上线，20:10湖南卫视播出，期待苏有朋带来更多的惊喜舞台。 " alt="苏有朋《声生不息·华流季》再展音乐多样性 连续两期呈现反差舞台"/> 苏有朋《声生不息·华流季》再展音乐多样性 连续两期呈现反差舞台 2026-08-02 18:15 威世水务（VICHE WATER）完成全球资源整合 深耕高端膜过滤解决方案领域 2026-08-02 17:57   卓世杰在文中指出，当手机拥有10倍光变长焦后，视频体验的核心不仅在于“拍得到”，更在于画质表现与拍摄的便捷性。Find X9 Ultra依托如同“将增距镜装进手机里”的物理优势与定制大底传感器，将10倍焦段的视频清晰度推向了真4K 60fps的新高度，彻底改善了传统长焦视频放大后的算法涂抹感。   第一重跨越体现在清晰度上。传统手机长焦视频往往止步于“能看见”，放大后满是算法涂抹和模糊像素。而Find X9 Ultra凭借原生光学镜头，能够清晰捕捉演唱会偶像的发丝等微小细节，让手机长焦视频第一次拥有了“数毛”的底气。   第二重跨越在于更生动的舞台光影还原。面对演唱会高对比度的追光或极致逆光等复杂光源，传统方案往往只能拍出一片死白或死黑。Find X9 Ultra的长焦镜头凭借全链路高动态范围能力，能够准确还原舞台光影层次，避免画面出现严重的过曝或暗部死黑。   第三重跨越是更好的防抖体验。针对长焦端手抖放大的物理特性，OPPO引入了云台级传感器防抖技术和高精度动态补偿，让用户在演唱会等拥挤场景下单手持机也能输出平稳画面，打破了长焦视频重度依赖三脚架或稳定器的限制。   从官方公布的对比视频来看，Find X9 Ultra在清晰度、光影还原和防抖效果上均展现出明显优势。在清晰度方面，友商产品放大后细节模糊，而Find X9 Ultra则能清晰呈现每一个细节;在光影还原上，友商产品在复杂光线场景下表现不佳，而Find X9 Ultra能够精准捕捉光影变化，还原现场氛围;在防抖效果上，友商产品手持拍摄画面抖动明显，而Find X9 Ultra则能保持画面稳定，输出高质量视频。   就目前曝光的影像配置与实测表现来看，OPPO Find X9 Ultra 在画质解析力、舞台光影还原、长焦手持防抖三大核心维度实现均衡突破，有望成为新一代演唱会视频拍摄神器。 " alt="OPPO哈苏10倍光变天眼长焦 新一代演唱会视频真神"/> OPPO哈苏10倍光变天眼长焦 新一代演唱会视频真神 2026-08-02 17:42 　　来安县积极响应，紧扣“滁州有让·来点亮”志愿服务品牌建设，立足基层治理现代化要求，以志愿服务为纽带架起干群“连心桥”，推动志愿服务与基层治理深度融合、同频共振。在精准对接民生需求、有效汇聚社会合力中，探索出一条具有来安特色的基层善治新路径。 　　突出品牌引领，凝聚志愿合力。以“12·5”国际志愿者日为重要契机，高标准启动“来·点亮”志愿服务总队建设，构建“总队+乡镇分队+村居小队+特色服务队”四级组织体系，通过授旗誓师、表彰先进、经验交流等形式，推动品牌内涵不断深化、服务能级持续提升。县委主要负责同志率先垂范，带头参与“志愿代言人”接力活动，带动近百名机关干部、社区工作者积极加入，总队规模逐步壮大。相关做法先后获《安徽日报》《江苏经济报》等省内外权威媒体报道，“来·点亮”品牌示范引领效应初步显现。 　　紧扣急难愁盼，彰显服务实效。围绕群众“急难愁盼”问题，精心培育和优化志愿服务项目集群，推动志愿服务从“大水漫灌”向“精准滴灌”转变。“科学大风车·来安号”面向乡村留守儿童及困境儿童打造“科学+”陪伴成长模式，通过趣味实验、科普讲座、课业辅导等多样化形式，累计提供服务500余次，不仅为孩子们补足科学短板，更点燃了他们探索科学世界的热情；“健康守护志愿行”整合县域优质医护资源，创新打造“中医药文化夜市”150余场，邀请名老中医坐诊咨询，开展针灸推拿体验、中医药科普宣传等活动，让专业健康知识走进寻常百姓家；“红星雨露”项目深耕文化惠民领域，结合来安民歌、非遗踩街（舞龙）等本土特色，开展非遗传承、民俗展演、红色故事宣讲等活动200余场，持续为基层群众丰富文化供给、增强精神获得感。 　　深化融合机制，激活治理动能。积极探索志愿服务深度参与基层治理的有效模式，推动志愿力量融入治理末梢。汊河镇临溪社区立足“跨省毗邻”区位特点，创新“专业社工+志愿服务”融合治理模式，通过专业社工牵头规划、志愿者跟进服务，联动江苏邻近乡镇开展联合志愿活动，为“双城生活”群体提供就业咨询、子女托管等精准服务，将“双城生活”的治理痛点转化为“跨省共生”的治理亮点；施官镇“施情话理”项目依托网格化管理体系，吸纳退休教师、老党员等组建银龄宣讲队，队员们凭借熟悉乡情民意的优势，用乡音传递党音、用真情化解矛盾，累计调解邻里纠纷、土地争议等各类矛盾百余件，将志愿力量转化为维护乡村和谐、促进县域高质量发展的持久动力。 （陈秋琼） " alt="“滁州有让”点亮“心安来安”幸福图"/> “滁州有让”点亮“心安来安”幸福图 2026-08-02 17:25 　　《汉书》中记载赵飞燕和她妹妹赵合德服用此丸深深迷住汉成帝，撩人的香气更令汉成帝不能自持，不施云雨绝不罢手，成帝精力耗尽，就服补药满足淫乐。为取悦成帝，方士们争献丹药。汉成帝起初服食一粒丹药，即可精神亢奋临幸美人，好似恢复了青春活力。汉成帝长期服用，不断增加剂量，后来竟连服十丸丹药淫乐，结果泄阳为血而亡。 　　这是春药，相当于古代中国的“伟哥”，迷恋“房中采补”的皇帝，更是乐此不疲。长沙马王堆出土的《杂疗方》、《养生方》，记载著名为“内加”和“约”的药方：内加，专供男性“壮阳”;约，则使女子“壮阴”，而且，内服外用，样样齐全。西汉玄伶，写过一部《飞燕外传》，根据第三者转述，特别披露了赵氏姐妹使用的两种东西：一，息肌丸;二，慎恤胶--这些都是刺激性欲、掏空身体的“虎狼药”。 　　息肌丸，女用。《金瓶梅》就描述过类似的“香肌丸”。原料大概是麝香、人参、鹿茸等名贵药材，配好之后，塞进肚脐。赵氏姐妹的肚脐眼儿里，也塞着“息肌丸”，这玩意儿果然厉害!不仅使自己水润嫩滑，还勾得皇帝欲火中烧、颠鸾倒凤。很遗憾，姐儿俩只图快活，却丢了健康，她们惶恐地发现，自己永远丧失了生育能力。这巨大的败笔，令她们终生痛悔。 　　男用。无非是毁灭性地透支肉欲。古代中国，滥服春药的很多，第一个死于纵欲的皇帝，当是刘骜。赵氏姐妹送来“慎恤胶”，他乐呵呵地吞下去，随即变成了床上的傻瓜。《飞燕外传》说：“帝昏夜拥昭仪居九成帐，笑吃吃不绝。”“阴精流输不禁”，“余精出涌，沾污被内……”都被糟蹋成这样了，还能叫人吗!偏偏刘骜就好这口儿，如果离开两大美女，他一天也活不下去。“慎恤胶”不是花生米，吃多了，出人命。本来是“一丸一幸”，赵合德竟然“醉进七丸”，乃至“十丸”……刘骜那身子骨，可怎么受得了! 　　传说，刘骜上床，又添了一个新毛病。他必须攥着昭仪的脚，才性欲勃发;否则，就有心无力。敢情赵合德还是一味治阳痿的妙药。乾隆爱茶，说：“不可一日无此君。”刘骜天生好色，从此再也离不开赵合德了。 　　至于是否真有这样的药，弗得知。 　　免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。 " alt="息肌丸是什么东西？真的有这种药存在吗？"/> 息肌丸是什么东西？真的有这种药存在吗？ 2026-08-02 16:55 发布时间：2026-03-24 14:52:48来源：逗游作者：星空 御兽岛卡牌养成游戏宠物养成策略回合制 游戏类别：战争策略 游戏大小：237.85M 游戏语言：简体中文 游戏版本：v1.004 点击查看 游戏专题 在御兽岛游戏中战力不够会导致卡关，卡关最大的问题就是养成与站位没有达标，部分玩家不知道前期如何提升战力，下面就为大家带来御兽岛游戏中前期战力提升的方法途径分享，一起来看看吧！ 御兽岛前期战力提升方法 1.首先提升基础属性 天赋：增加基础属性，点满！ 地精工坊：装备的主要来源。 2.需要装备的打造 3.宠物强化提升 【红圈】前期变强的方式：装备孢子，精炼，进阶 【蓝圈】后期选择：有门槛不定性较强的提升。 4.额外福利提升，七日登录领取神兽。 " alt="御兽岛前期战力提升方法途径"/> 御兽岛前期战力提升方法途径 2026-08-02 16:50 热门阅读文章 最适合冬天的猪肉炖粉条 超简单猪肉炖粉条做法教程 威世水务（VICHE WATER）完成全球资源整合 深耕高端膜过滤解决方案领域 18A制程首秀！英特尔Panther Lake揭秘 舒淇发文为51岁冯德伦庆生：靓佬生日快乐 最适合冬天的猪肉炖粉条 超简单猪肉炖粉条做法教程 凤阳县临淮关镇：志愿服务 倡树新风 吕梁供电：重塑业扩配套流程 以高效电力接入优化营商环境 对决剑之川沈疏队伍搭配推荐 走进现实版“桃花源”、打卡蕉岭“小洱海”...这场浪漫春日之旅就等你了！ 临汾大气污染防治成效显著 PM2.5改善幅度全国第一 輝達AI晶片大爆發 2027將達1兆美元 黄金交易提醒：金价暴跌近4%！伊朗大战升级+美联储“鹰”味浓厚，避险神话崩塌？ 最新装修文章 黄仁勋罕见谈生死：希望在工作中突然离世 最好当场毙命 这城有良田寰宇祈宁优先兑换推荐 美联储维持利率不变：点阵图上调通胀与长期利率预期，首次明确提及中东冲突 吴宗宪谈沈玉琳病情！透露对方瘦得只剩一副骨架了 怀宁县黄墩镇：志愿服务情暖空巢老人 “金三”开启 煤价能否反转? 蚌埠五河：一水两用一地多收 稻虾共作蹚出致富路 吴宗宪谈沈玉琳病情！透露对方瘦得只剩一副骨架了 AI将如何重塑红木产业？第16届红木品牌论坛邀您12月共探答案 美联储维持利率不变：点阵图上调通胀与长期利率预期，首次明确提及中东冲突 科学网给您拜年了！—新闻—科学网 香港俏佳人打造中国板材行业的劳斯莱斯